Eine häufige Mutation bei älteren Männern kann dazu führen, dass sie mit größerer Wahrscheinlichkeit lebenslang leiden.drohende Herzprobleme. Neue Forschung bei Mäusen und Männern deutet darauf hin, dass der Verlust des Y-Chromosoms in Zellen Gewebevernarbungen auslösen kann, die zu Organversagen führen können. Die Ergebnisse könnten eines Tages ein besseres Screening von Herz- und anderen chronischen Krankheiten bei Männern ermöglichensowie gezielte Behandlungen für Männer, die den Verlust des Y-Chromosoms erleiden.

Die meisten menschlichen Zellen tragen 23 Chromosomenpaare – fadenförmige Bündel aus Proteinen und genetischem Material, die die Anweisungen enthalten, wie Zellen funktionieren und mehr aus sich machen sollen. Zweiundzwanzig dieser Paare enthalten im Grunde identische Kopien jedes Chromosoms. Aber ein Paar kann ein etwas anderes Chromosom als das andere enthalten, als das wir es unterscheiden X und Y, und diese Chromosomen spielen eine zentrale Rolle bei der Bestimmung des biologischen Geschlechts. Die meisten Menschen mit XX-Chromosomen haben eine weibliche Fortpflanzungsanatomie und identifizieren sich als Frauen, während die meisten mit XY-Chromosomen eine männliche Fortpflanzungsanatomie haben und sich als Männer identifizieren (wie bei allem in der Natur gibt es natürlich Ausnahmen).

Wenn XY-Männer älter werden, können einige ihrer Zellen – insbesondere Blutzellen – Mutationen entwickeln, die dazu führen, dass sie das Y-Chromosom verlieren, was als Mosaikverlust von Y bekannt ist. Über 40 % der Männer im Alter von 70 Jahren könnten dies tun Erfahrung dieser Zustand, und es könnte tatsächlich die häufigste Mutation beim Menschen sein, die später im Leben erworben wird. So wichtig die Geschlechtschromosomen für unsere Entwicklung sind, sie sind für das Überleben somatischer Zellen (der Zellen, die keine Spermien und Eizellen sind) nicht wesentlich, sodass diese Y-losen Zellen immer noch funktionieren und sich im Körper teilen können. Aber in den letzten Jahren mehrten sich die Beweise dafür, dass der Verlust von Y nicht harmlos ist. Studien haben zum Beispiel gezeigt, dass Männer mit dieser Erkrankung eine kürzere Lebensdauer haben.

Diese neue Forschung, veröffentlicht Donnerstag in Science, scheint den bisher besten Beweis dafür zu liefern, dass der Verlust von Y schwerwiegende gesundheitliche Folgen haben kann.

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„Eine wichtige unbeantwortete Frage war, ob der Verlust des Y-Chromosoms eine direkte kausale Rolle im pathologischen Prozess spielt. Zum Beispiel wurde von einigen argumentiert, dass der Y-Verlust ein gutartiger Indikator für biologisches Altern sei, wie graues Haar oder Hautfalten“, sagte Studienautor Ken Walsh, Direktor des Hematovascular Biology Center der University of Virginia, Gizmodo in einer E-Mail. „Daher haben wir eine facettenreiche Studie durchgeführt, um zu untersuchen, ob der Verlust von Y eine direkte Rolle spielt.“

Walsh und seine Kollegen, zu denen Forscher aus Japan und Schweden gehörten, züchteten Mäuse, die so konstruiert waren, dass sie mit zunehmendem Alter Y in ihren Blutzellen verlieren. Und genau wie die frühere Forschung bei Männern nahelegte, lebten diese Mäuse kürzer und entwickelten mehr Gesundheitsprobleme als Mäuse mit intaktem Y. Als sie sich die Körper dieser Mäuse genau ansahen, bemerkte das Team eine Fibrose oder eine Ansammlung von Narbengewebe in ihren HerzenNieren, und Lunge. Und sie fanden Hinweise darauf, dass der Y-Verlust das Verhalten der weißen Blutkörperchen beeinflusst und möglicherweise die Immunzellen in einen „entzündungshemmenden Zustand“ versetzt hat, der diesen Narbenbildungsprozess auslösen kann.

Neben der Untersuchung von Mäusen analysierten die Forscher auch Daten aus dem Vereinigten Königreich Biobank, eine langjährige Längsschnittstudie, die die Gesundheit von Zehntausenden von Briten verfolgt. Und bei älteren Männern fanden sie einen Zusammenhang zwischen dem Verlust von Y und einem Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen, insbesondere Herzinsuffizienz.

AInsgesamt zeigen die Forschungsergebnisse des Teams, dass der Verlust von Y dazu führen kann, dass die alternden Herzen von Männern stärker vernarbt werden als gewöhnlich. Und diese Narbenbildung kann dann das Risiko einer nicht-ischämischen Herzinsuffizienz oder einer Herzinsuffizienz erhöhen, die nicht durch die Blockierung unserer Arterien verursacht wird. Obwohl die nicht-ischämische Herzinsuffizienz nicht so bekannt ist wie die klassischere Form, wird angenommen, dass sie immer noch 3 Millionen Amerikaner betrifft, und sie ist mit wenigen Behandlungsoptionen schwieriger zu handhaben, betont Walsh.

„Die neue Erkenntnis ist, dass wir überzeugende Daten liefern, die darauf hindeuten, dass der Verlust von Y direkt zu Krankheitsprozessen beitragen kann“, sagte er.

So wichtig diese Studie auch ist, sie ist wahrscheinlich nur der Anfang, um den Zusammenhang zwischen dem Y-Chromosom und der Gesundheit von Männern zu verstehen. Weitere Untersuchungen sind erforderlich, um die Vermutung des Teams zu bestätigen, dass der Verlust von Y beispielsweise das Risiko von Männern für nicht-ischämische Herzinsuffizienz speziell erhöht. Angesichts der Daten bei Mäusen ist es auch möglich, dass der Verlust von Y die Organe des Körpers auf andere Weise beeinflussen kann, zu.

Aber wenn sich diese Ergebnisse bestätigen, könnte dies neue Wege für Prävention und Behandlung eröffnen. Männer könnten mit einem relativ einfachen PCR-Test auf Y-Verlust untersucht werden, bemerkt Walsh. Und diejenigen mit hohem Y-Verlust könnten sich dann zusätzlichen Tests wie MRT-Scans unterziehen, um nach Narben zu suchen. Es gibt auch bereits Medikamente für narbenbedingte Erkrankungen und mehr in der Entwicklungspipeline, sodass Männer ohne Y besonders von diesen Behandlungen profitieren könnten. Und einfach mehr über den Verlust von Y zu erfahren, könnte uns eines Tages helfen, länger am Leben und gesund zu bleiben, fügt Walsh hinzu.

„FVor allem müssen wir die Gene auf dem Y-Chromosom definieren, deren Verlust zu diesen Krankheitszuständen führt“, sagte er. „Sobald diese Gene identifiziert sind, können wir tiefere mechanistische Studien durchführen, die neue Merkmale von Krankheitsprozessen und dem biologischen Alterungsprozess selbst aufdecken und zur Entwicklung neuer Therapien zur Bekämpfung von Alterskrankheiten führen könnten.“