Der erste Teil der „Naruto“-Serie stellte schnell einige erhebliche Bedrohungen fest, sei es Zabuza auf der Brücke oder die soziopathische Ära von Gaara während des „Chunin Exam Arc“. Allerdings gab es zu diesem Zeitpunkt kein größeres Übel in „Naruto“ als Orochimaru. Er ist der erste große Antagonist der Serie und schafft es wohl, in so kurzer Zeit mit so viel davonzukommen. Er beschert der Serie einen ihrer frühesten tragischen Todesfälle, indem er den dritten Hokage, Hiruzen Sarutobi, in der Episode „Beyond the Limit of Darkness and Light“ tötet (via Knusperrolle). Was den Sieg besonders schwer zu schlucken macht, ist, dass Sarutobi, wenn er mehr Kraft gehabt hätte, Orochimarus Seele versiegeln und ihn insgesamt hätte stoppen können. Stattdessen hinterlässt Orochimaru ein Loch im Herzen von Konoha und schnappt sich später einen weiteren würdigen Sieg mit einem der eigenen des Dorfes.

Orochimaru kann Sasuke dazu bringen, ihm zu folgen, und alles beginnt damit Folge 30 der Serie, als er Sasuke mit dem Fluchzeichen zurücklässt. Das Zeichen gewährt seinem Benutzer mehr Macht auf Kosten seines Verstandes. Und Orochimarus ganzes Ziel war es, damit Sasukes Körper zu besitzen. Der Umzug bereitet dem Bösewicht jedoch mehrere unvorhergesehene Siege. Insbesondere spielt es in Sasukes Streben nach mehr Macht um jeden Preis eine Rolle, was dazu führt, dass er seine Freunde und sein Dorf verlässt. Der junge Uchiha setzt seinen dunklen Pfad bis weit in „Shippuden“ fort und schafft es sogar, ein gesuchter Verbrecher zu werden. Orochimaru konnte Sasukes Weg nicht vorhersehen, aber er beschwerte sich sicherlich nicht, da es ihn gegen ehemalige Freunde und Lehrer stellte.